Löst Thromben Thrombophlebitis]
  • Krampfadern, Beingeschwür und Venenentzündung

    Wie detraleks mit Krampfadern vor den Mahlzeiten oder nach den Mahlzeiten nehmen

    DEU1 - PAR-1 activation by metalloproteinase-1 (MMP-1) - Google Patents Löst Thromben Thrombophlebitis Löst Thromben Thrombophlebitis Krampfadern, Beingeschwür und Venenentzündung | SpringerLink


    TBTB Flashcards | Quizlet

    Wirkstoff, der eine Protease-aktivierter-Rezeptor PAR Signalisierungsaktivität eines Patienten wesentlich inhibiert, die durch die proteolytische Spaltung von PAR-1 zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 hervorgerufen ist, zur Verwendung bei der Behandlung eines thrombotischen Erkrankungszustands oder von Atherosklerose bei dem Patienten, die ein Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge des Wirkstoffs an den Patienten umfasst, löst Thromben Thrombophlebitis, bei dem ein thrombotischer Erkrankungszustand oder Atherosklerose diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko besteht, dieselben zu entwickeln.

    Agent which substantially inhibits a protease-activated receptor 1 PAR-1 signaling activity of a patient, the 39 D39 and proline at position 40 P40 caused by the proteolytic cleavage of PAR-1 between aspartic acid at positionfor use in the treatment of löst Thromben Thrombophlebitis disease state or atherosclerosis in a patient, which comprises administering a therapeutically effective amount of the drug to the patient, in which a thrombotic disease state or atherosclerosis has been diagnosed or substantial risk of the same to develop.

    Aprillöst Thromben Thrombophlebitis, die hiermit im gesetzlich zulässigen Umfang in ihrer Gesamtheit durch Verweis hier aufgenommen werden. The present invention relates to the diagnosis and treatment of thrombotic conditions including those which are caused by acute coronary syndrome, and atherosclerosis.

    Moreover, the invention relates to means for preserving platelets for research or clinical purposes. Die Regierung besitzt bestimmte Rechte an der vorliegenden Erfindung. The Löst Thromben Thrombophlebitis has certain rights in this invention. Plättchenaktivierung und -aggregation sind zwar für normale physiologische Funktionen wie etwa die Hämostase notwendig, können jedoch zu zahllosen, löst Thromben Thrombophlebitis, häufig letalen oder stark belastenden Zuständen und Pathologien führen, wenn ihre Regelmechanismen versagen, löst Thromben Thrombophlebitis.

    Although platelet activation and aggregation are necessary for normal physiological functions such as hemostasis, löst Thromben Thrombophlebitis, but can countless, often lethal or cause highly stressful conditions and pathologies if withhold their control mechanisms. Diese pathologischen Zustände können akut oder chronisch sein und umfassen akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt, instabile Angina, Schlaganfall, Koronarthrombose, Venenthrombose, Atherothrombose, Restenose und so weiter.

    Heilung für Ulcus cruris pathological conditions can be acute or chronic and include acute coronary syndrome, myocardial infarction, unstable angina, stroke, coronary thrombosis, venous thrombosis, atherothrombosis, restenosis, and so on.

    In the United States, Europe and other developed countries of myocardial infarction due to rupture of atherosclerotic plaques leading share of morbidity and mortality has. Acute plaque rupture exposed subendothelial collagen, which promotes platelet activation and formation of a potentially occlusive thrombus at the site of vascular damage Glass and Witztum, ; Ruggeri, löst Thromben Thrombophlebitis, Nach ihrer initialen Anbindung an subendotheliales Kollagen und Matrixproteine ist die Aktivierung von transitorisch adhärierten Plättchen durch autokrine Mediatoren entscheidend für die Propagation des formativen Plättchen-Thrombus.

    Following its initial connection to subendothelial collagen and matrix proteins of the transitory activation of adhered platelets by autocrine mediators is critical for the propagation of the formative platelet thrombus. Eine Verstärkung der transitorischen adhäsiven Kontakte durch Aktivierung einer G-Protein-abhängigen Formveränderung, Freisetzung von Granula und von Integrinen ermöglicht das Wachstum eines stabilen Thrombus, der gegen die hohe Scher-Beanspruchung des arteriellen Blutflusses beständig ist Jackson et al.

    An enhancement of the transient adhesive contacts by activating a G protein-dependent shape change, release of granules and of integrins allows the growth of a stable thrombus which is resistant to the high shear-stress of the arterial blood flow Jackson et al. Arzneimittel, die auf die sekundären autokrinen Mediatoren der Plättchen-Thrombusbildung abzielen, wie löst Thromben Thrombophlebitis Aspirin und Thienopyridine, haben sich als nützlich erwiesen, allerdings erleiden viele Löst Thromben Thrombophlebitis, die diese Mittel einnehmen, dennoch thrombotische Ereignisse und könnten daher von löst Thromben Thrombophlebitis Therapeutika profitieren, die die matrixabhängige Plättchenaktivierung behindern Bhatt und Topol, Drugs that target the secondary autocrine mediators of platelet thrombus formation, such as aspirin and löst Thromben Thrombophlebitis have proven useful, but many patients taking these agents suffer, yet thrombotic events and could therefore benefit from new drugs, the matrix dependent platelet activation hinder Bhatt and Topol, löst Thromben Thrombophlebitis, Two separate paths act in parallel with the activation of platelets during the hemostasis Furie and Furie, Wie wunde Krampf Beine the breakdown of the blood vessel wall meet in the blood circulating platelets löst Thromben Thrombophlebitis the first time on collagen, which is embedded in the subendothelial matrix.

    Als erste Verteidigungslinie initiiert exponiertes Kollagen die Akkumulation und Aktivierung von Plättchen und beginnt mit der Bildung eines Thrombus, löst Thromben Thrombophlebitis.

    As the first line of defense exposed collagen initiated the accumulation and activation of platelets and begins with the formation of a thrombus. With the further outflow of blood it encounters a second line of defense, tissue factor contained in the median layer and the adventiellen layer of the löst Thromben Thrombophlebitis wall, and a second independent path is triggered, the also activated platelets to adhere to each other and to the share of the resulting thrombus.

    The initiated by tissue factor pathway generates thrombin which cleaves in turn, the protease activated receptor 1 PAR1 on the surface of human platelets so as to adenosine diphosphate ADPserotonin, and thromboxane A löst Thromben Thrombophlebitis. These agonists recruit and in turn activate other platelets, whereby the signal is amplified in order to block the opening in the vessel wall. Die vorliegende Erfindung beruht jedoch auf Entdeckungen, die sich auf den anderen, durch Kollagen initiierten Weg der Plättchenaktivierung beziehen, löst Thromben Thrombophlebitis, dh auf die erste Verteidigungslinie bei einem thrombotischen Ereignis, löst Thromben Thrombophlebitis.

    However, the present invention is based on discoveries relating to the other, löst Thromben Thrombophlebitis, initiated by collagen pathway of platelet activation, ie on the first line of defense for a thrombotic event.

    Matrix metalloproteinases Löst Thromben Thrombophlebitis have been shown to be important mediators of platelet function and vascular biology lately. They were initially described as enzymes for remodeling of the extracellular matrix, which are involved in tissue repair and cancer invasion Egeblad and Werb, löst Thromben Thrombophlebitis,as are MMPs and related metalloprotease disintegrins today because of their important role in the vascular wall inflammation Dollery and Libby, and thrombotic thrombocytopenic purpura in focus Levy et al.

    Es wurde gezeigt, dass endogene Plättchen-Metalloproteasen die Plättchenfunktion durch Spaltung der Zelloberflächenrezeptoren beschädigen und Breitspektrum-Metalloproteaseinhibitoren die posttransfusionelle Wiederherstellung von Plättchenkonzentraten verbessern Bergmeier et al. It has been shown that endogenous platelet metalloproteases damage the platelet function by cleavage of the cell surface receptors and broad-spectrum metalloprotease improve posttransfusion recovery of platelet concentrates Berg Meier et al.

    Galt et al, ; Kazes et al. In particular endogenous MMP-1 and MMP-2 can actually encourage platelet aggregation, but are the or the cell surface target s and not yet clarified the löst Thromben Thrombophlebitis of activation Galt et al, löst Thromben Thrombophlebitis.

    In a recent study of the effects of MMP-1 promoter polymorphisms at patients in patients with haplotypes with high promoter activities a significantly increased risk of myocardial infarction and found in patients with haplotypes with lower promoter activities a significantly reduced risk of myocardial infarction Pearce et al. In more recent times that the G protein-coupled receptor is directly cleaved PAR1 on the surface of cancer cells by fibroblast-derived MMP-1 and activates it has been shown Boire et al.

    PAR1 is the löst Thromben Thrombophlebitis thrombin receptor from human platelets Coughlin. Unter den pathophysiologischen Bedingungen einer akuten Plaqueruptur ist jedoch exponiertes Kollagen der effizienteste Stimulus für die kritischen frühen Ereignisse der Plättchenrekrutierung und -propagation unter arteriellem Durchfluss, wodurch eine Metalloprotease-Aktivierung auf der Plättchenoberfläche ausgelöst werden könnte.

    Among the pathophysiological conditions of acute plaque rupture, however, löst Thromben Thrombophlebitis, exposed collagen is the most efficient stimulus for the critical early events of platelet recruitment and -propagation under arterial flow, whereby a metalloprotease activation on the platelet surface could result. The present invention is based on a novel metalloprotease-dependent pathway of platelet thrombogenesis by PAR1.

    Exposure of platelets to collagen via caused an activation of MMP-1, the split directly on the surface of platelets in turn PAR1.

    Surprisingly, MMP-1 cleaved the N-terminal extracellular domain of PAR1 at a position separated from the thrombin cleavage site location. This cleavage event generated löst Thromben Thrombophlebitis longer tethered peptide ligand, löst Thromben Thrombophlebitis, which was an agonist of platelet activation and PAR1 signaling. Blocking of MMP1 PAR1 pathway inhibited physiological events such as collagen-dependent thrombogenic, arterial thrombosis and clot retraction, löst Thromben Thrombophlebitis.

    Dementsprechend stellt die vorliegende Erfindung Verfahren und Therapeutika bereit, die auf dieses Metalloprotease-Rezeptorsystem bei der Behandlung von Patienten abzielen, bei denen ein thrombotischer Erkrankungszustand wie etwa akute Koronarsyndrome diagnostiziert wurde oder ein Risiko der Entwicklung desselben besteht. Accordingly, the present invention provides methods and therapeutic agents provides that target löst Thromben Thrombophlebitis metalloprotease-receptor system in the treatment of patients in which a thrombotic disease condition such as acute coronary syndromes has been diagnosed or there is a risk of developing the same.

    Löst Thromben Thrombophlebitis einem Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, bei dem ein thrombotischer Erkrankungszustand diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung desselben besteht, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines Wirkstoffs vor, der eine proteolytische Spaltung zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 des Protease-aktivierten Rezeptors 1 PAR-1 des Patienten wesentlich inhibiert.

    In one aspect, the invention provides a method for treating a patient in which a thrombotic disease condition has been diagnosed or is of the same a significant risk of development, by administering a therapeutically effective amount of an active ingredient before, the proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of the protease-activated receptor 1 PAR-1 of the patient substantially inhibited.

    The proteolytic cleavage may require enzymatic activity by matrix metalloprotease-1 MMP The patient may have one or more symptoms or have exhibited such as chest pain, löst Thromben Thrombophlebitis, shortness of breath, löst Thromben Thrombophlebitis, tightness around the chest, tightness in the left arm, tightness in the left mandibular angle, excessive sweating, nausea, vomiting, palpitations, anxiety or atypical feeling.

    Der Patient kann einen oder mehrere nachweisbare oder diagnostizierbare Risikofaktoren im Zusammenhang mit einem thrombotischen Erkrankungszustand aufweisen. The patient may have one or more detectable or diagnosable risk factors associated with a thrombotic disease state. A thrombotic disease state can be any induced platelet aggregation pathology, including but not limited to, acute coronary syndrome, arterial thrombosis, venous thrombosis, löst Thromben Thrombophlebitis, peripheral arterial disease, unstable angina, atrial fibrillation, löst Thromben Thrombophlebitis, first myocardial infarction, recurrent myocardial infarction, ischemic sudden death, transient ischemic attack, stroke, atherosclerosis, deep vein thrombosis, löst Thromben Thrombophlebitis, thrombophlebitis, arterial embolism, coronary arterial thrombosis, cerebral arterial thrombosis, cerebral embolism, löst Thromben Thrombophlebitis embolism or pulmonary embolism.

    In one embodiment, the inventive method for treating a patient diagnosed with cancer is used. According to one feature, the administration of the drug inhibits löst Thromben Thrombophlebitis platelet activation in a patient.

    The active substance may be a ligand binding molecule that binds to PAR-1, the cleavage of PAR-1 by binding to the cleavage site substantially inhibited, or the cleavage of PAR-1 by inducing a conformational change löst Thromben Thrombophlebitis PAR-1 significantly inhibited, löst Thromben Thrombophlebitis. Furthermore, the inventive method provides for administering to a patient a second active ingredient which is substantially at least one of thromboxane and ADP-signaling pathways in the platelets of the patient, at least a portion of the enzymatic activity of PAR1 or the thrombin-dependent activation of PAR1 inhibited.

    Der zweite Wirkstoff ergänzt den ersten Wirkstoff, z. The second active ingredient complements the first active ingredient z. Weiterhin sieht das Verfahren die Verabreichung eines zweiten antithrombotischen Wirkstoffs vor, löst Thromben Thrombophlebitis, der Löst Thromben Thrombophlebitis, gerinnungshemmende Arzneimittel oder thrombolytische Arzneimittel umfasst.

    Furthermore, the method provides for the administration of a second Antithrombotic Agent, comprising anti-platelet drug, anticoagulant drug or thrombolytic drugs. In a further embodiment, the second active ingredient, aspirin, clopidogrel, ticlopidine, Prasugrel, heparin, löst Thromben Thrombophlebitis, abciximab, eptifibatide, löst Thromben Thrombophlebitis, tirofiban and bivalirudin may be.

    Weiterhin sieht das Verfahren die Verabreichung des Wirkstoffs durch intravenöse iv Injektion, subkutane Injektion, intramuskuläre Injektion, orale Einnahme, löst Thromben Thrombophlebitis, nasale, topische, rektale, vaginale oder parenterale Aufnahme vor. Furthermore, the method provides for the administration of the drug by intravenous iv injection, subcutaneous injection, intramuscular injection, oral ingestion, löst Thromben Thrombophlebitis, nasal, topical, rectal, vaginal or parenteral recording.

    Der Wirkstoff kann löst Thromben Thrombophlebitis einem pharmazeutisch akzeptablen Hilfsstoff, Träger oder Verdünnungsmittel formuliert sein. The active ingredient may be formulated with a pharmaceutically acceptable adjuvant, carrier or diluent. In einem zweiten Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines thrombotischen Erkrankungszustandes bei einem Patienten vor, indem einem Patienten, bei dem ein thrombotischer Erkrankungszustand diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung desselben besteht, eine therapeutisch wirksame Menge eines Wirkstoffs verabreicht wird, der die Protease-aktivierter-Rezeptor-1 PAR Signalisierungsaktivität des Patienten wesentlich inhibiert, die durch die proteolytische Spaltung von PAR-1 zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 hervorgerufen ist, löst Thromben Thrombophlebitis.

    In a löst Thromben Thrombophlebitis aspect the invention provides a method of treating a thrombotic disease state in a patient by administering to a patient in which a thrombotic disease condition has been diagnosed or is of the same a substantial risk of developing, a therapeutically effective amount of an active ingredient is administered, the protease-activated receptor 1 PAR-1 signaling activity of the patient significantly inhibited the D39and proline at position 40 P40 is generated 39 by the proteolytic cleavage of PAR-1 between aspartic acid at position.

    In one embodiment, löst Thromben Thrombophlebitis, the active ingredient comprises SCH In einem dritten Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, bei dem ein thrombotischer Erkrankungszustand diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung desselben besteht, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines Wirkstoffs vor, der die Aktivierung von Matrix-Metalloprotease-1 MMP-1 oder MMPenzymatische Aktivität wesentlich inhibiert.

    In a third aspect the invention provides a method for treating a patient in which a thrombotic disease condition has been diagnosed or is of the same a significant risk of development, by administering a therapeutically effective amount of an active ingredient before, löst Thromben Thrombophlebitis activation of matrix metalloprotease 1 MMP-1 or MMP-1 enzymatic activity substantially inhibited. In einem vierten Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, bei dem Löst Thromben Thrombophlebitis diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung derselben besteht, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines Wirkstoffs vor, der eine proteolytische Spaltung zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 löst Thromben Thrombophlebitis Protease-aktivierten Rezeptors 1 PAR-1 des Patienten wesentlich inhibiert.

    In a fourth aspect, the invention provides a method for treating a patient diagnosed with atherosclerosis or a substantial risk of development thereof, by administering a therapeutically effective amount of an active ingredient before, the löst Thromben Thrombophlebitis cleavage between aspartic acid at position 39 D39 löst Thromben Thrombophlebitis proline at position 40 P40 of the protease-activated receptor löst Thromben Thrombophlebitis significantly inhibited PAR-1 of the patient.

    Der Wirkstoff kann verabreicht werden, nachdem an dem Patienten eine angioplastische Prozedur, ein koronarer Bypass oder eine Operation am offenen Herzen vorgenommen wurde, jedoch vorzugsweise für nicht mehr als zwei Wochen. The active ingredient can be administered after being made to the patient an angioplasty procedure, a coronary artery bypass or open heart surgery, but preferably for no more than two weeks.

    In einem fünften Aspekt stellt die Erfindung ein Verfahren bereit, um Atherosklerose zu behandeln, indem einem Patienten, bei dem Atherosklerose diagnostiziert wurde oder löst Thromben Thrombophlebitis wesentliches Risiko der Entwicklung derselben besteht, eine therapeutisch wirksame Menge eines Wirkstoffs verabreicht wird, der die Protease-aktivierter-Rezeptor PAR Signalisierungsaktivität des Patienten wesentlich inhibiert, die durch proteolytische Spaltung von PAR-1 zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 hervorgerufen ist.

    In a fifth aspect, the invention provides a method for treating atherosclerosis by administering to a patient diagnosed with atherosclerosis or a substantial risk of the development thereof, a therapeutically effective amount of an active ingredient is administered, the protease-activated receptor PAR-1 signaling activity of the patient significantly inhibited, which is caused by proteolytic cleavage of PAR-1 between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P In löst Thromben Thrombophlebitis aspect, the drug reduced the size of Gehirn Thrombophlebitis plaque in the aorta of the patient.

    In einem sechsten Aspekt sieht die Erfindung ein Verfahren zur Behandlung eines Patienten, bei dem Atherosklerose diagnostiziert wurde oder ein wesentliches Risiko der Entwicklung derselben besteht, durch Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines Löst Thromben Thrombophlebitis vor, der eine Aktivierung von Matrix-Metalloprotease-1 MMP-1 oder MMPenzymatische Aktivität wesentlich löst Thromben Thrombophlebitis. In a sixth aspect, the invention provides a method for treating a patient diagnosed with atherosclerosis or a substantial risk of development thereof, by administering a therapeutically effective amount of an active ingredient before, the activation of matrix metalloprotease-1 MMP 1 or MMP-1 enzymatic activity substantially inhibited.

    In another aspect, the invention also provides a medium for platelet storage as well as platelet transport with an effective concentration of an active ingredient a proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of protease-activated receptor-1 PAR-1 on platelets contained therein substantially inhibited.

    Das Medium kann eine wässrige Lösung sein, die weiterhin Glucose enthält, und die durchschnittliche Halbwertzeit eines normalen darin enthaltenen Plättchens beträgt nicht weniger als circa 5 Tage oder 1 Monat oder 6 Monate. The medium can be an aqueous solution further containing glucose, and the average half-life of a normal wafer contained therein is not less than about 5 days or 1 month or 6 months. The medium may comprise an effective concentration of an agent that inhibits activation of matrix metalloprotease-1 MMP-1 or MMP-1 löst Thromben Thrombophlebitis activity.

    In another aspect, the invention provides a medium for platelet storage as well as platelet transport before, wherein the medium has an effective concentration of a drug, a protease-activated receptor 1 PAR-1 significantly inhibited signaling activity by proteolytic cleavage PAR-1 at position 39 between aspartic acid D39 and proline at position 40 P40 is produced. In still another aspect, the invention provides a method for diagnosing a risk of suffering a hemorrhagic event in a patient by determining the ready whether the patient has a genetic defect that the activation of matrix metalloprotease-1 MMP-1 or MMP-1 activity in the patient substantially inhibited.

    In einem weiteren Aspekt stellt die Erfindung ein Verfahren zum Diagnostizieren eines hämophilen oder koagulopathischen Zustandes oder eines Risikos desselben bei einem Patienten durch Bestimmen dessen bereit, ob der Patient einen genetischen Defekt aufweist, der die Aktivierung von Matrix-Metalloprotease-1 MMP-1 oder MMPenzymatische Aktivität in dem Patienten löst Thromben Thrombophlebitis. In a further aspect the invention provides a method of diagnosing a hemophiliac or coagulopathic condition or a risk thereof in a patient by determining whether the patient has a genetic defect that the activation of matrix metalloprotease-1 MMP-1 overstimulated or MMP-1 enzymatic activity in the patient.

    Weiterhin stellt die Erfindung ein isoliertes Polypeptid mit einer Sequenz bereit, die nicht weniger als 5 zusammenhängende Aminosäurereste eines der beiden Fragmente umfasst, die durch eine proteolytische Spaltung zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 von menschlichem Protease-aktivierter-Rezeptor PAR Polypeptid entstehen, das an einem Ende mit einer Spaltstelle endet, die durch die proteolytische Spaltung entstanden wäre. Furthermore, the invention provides an isolated polypeptide having a sequence prepared comprising not less than 5 contiguous amino acid residues of the two fragments by a proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of human protease activated receptor-1 PAR-1 polypeptide arise which terminates at one end with a cleavage site that would be created by the proteolytic cleavage.

    The polypeptide of the invention may have a proline at its N-terminus and z. Moreover, the invention provides a method for diagnosing a thrombotic disease state in a patient by measuring löst Thromben Thrombophlebitis amount of the polypeptide of the invention in platelets from a patient.

    In another aspect, a method for identifying a PAR-1 antagonist is disclosed comprising the steps of: In einem Aspekt offenbart die Erfindung eine medizinische Vorrichtung, die mit einer Matrixschicht beschichtet ist, welche einen Wirkstoff umfasst, der proteolytische Spaltung zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 des Protease-aktivierten Rezeptors 1 PAR-1 des Patienten wesentlich inhibiert. In one aspect, the invention discloses a medical device that is coated with a matrix layer comprising an active löst Thromben Thrombophlebitis which proteolytic cleavage between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P40 of the protease-activated receptor 1 PAR 1 of the patient substantially inhibited.

    In einem weiteren Aspekt offenbart die Erfindung eine medizinische Vorrichtung, die mit einer Matrixschicht beschichtet ist, welche einen Wirkstoff umfasst, der Protease-aktivierter-Rezeptor PAR Signalisierungsaktivität wesentlich inhibiert, die durch proteolytische Spaltung von PAR-1 zwischen Asparaginsäure an Position 39 D39 und Prolin an Position 40 P40 hervorgerufen ist.

    In another aspect, the invention discloses a medical device that is löst Thromben Thrombophlebitis with a matrix layer comprising an active substance, the protease-activated receptor 1 PAR-1 signaling activity significantly inhibited by proteolytic cleavage of PAR-1 is caused between aspartic acid at position 39 D39 and proline at position 40 P Die Matrixschicht kann eine biokompatible Peptidmatrix sein. The matrix layer may be a biocompatible peptide matrix.


    Löst Thromben Thrombophlebitis Wie detraleks mit Krampfadern vor den Mahlzeiten oder nach den Mahlzeiten nehmen

    A privacy reminder from Google Review now I'll read this later. Vascular prosthesis comprising decellularized, an anti-thrombogenic compound covalently bound vascular tissue, wherein the anti-thrombogenic compound being further non-covalently bound to a growth factor. Vascular prosthesis according to claim 1, wherein the decellularized vascular tissue is a blood vessel, a cut from a blood vessel hatch another held in a blood vessel flap portion, an aortic or pulmonary valve a.

    Vascular graft according to claim 1, wherein said anti-thrombogenic compound is a glycosaminoglycan, löst Thromben Thrombophlebitis. Vascular graft according to claim 3, wherein the glycosaminoglycan is heparin. Vascular graft according to claim 1, wherein said anti-thrombogenic compound dextran, hirudin, coumarin, one or more thrombolytic agents, functional derivatives of these or a combination of the latter.

    Vascular graft according to claim 4, wherein the growth factor is bFGF. Vascular graft according to claim 4, wherein the growth factor to the decellularized vascular tissue is bound by non-covalent binding to the heparin, löst Thromben Thrombophlebitis. Vascular graft according to claim 1, wherein the growth factor fibroblast growth factor, basic fibroblast growth factor, acidic fibroblast growth factor, heparin-binding epidermal growth factor, löst Thromben Thrombophlebitis, transforming growth factor alpha, transforming growth factor beta, vascular endothelial cell growth factor, placenta growth factor, insulin-like growth factor or a combination thereof.

    Vascular graft according to claim 1, further comprising a pharmaceutically active agent. Vascular graft according to claim löst Thromben Thrombophlebitis, wherein the pharmaceutically active agent is a thrombolytic agent, a nitric oxide donor genabgebender a vector or a vasoactive drug. Vascular graft according to claim 10, wherein the thrombolytic agent plasmin, plasminogen, urokinase or thrombin.

    Vascular graft according to claim 1, further comprising a stent. Vascular graft according to claim 1, wherein the vascular prosthesis is immunologically acceptable to the recipient. A process for preparing a decellularized Krampfadern an den Beinen der Männer behandelt Volksmedizin prosthesis comprising the steps of: The method of claim 14, wherein the step of Dezellularisierens of the vascular tissue the steps a soaking the vascular tissue in water, löst Thromben Thrombophlebitis, b mechanically removing löst Thromben Thrombophlebitis cell debris, c treating the vascular tissue with at least one protease, at least one lipase and at least one nuclease and d washing includes the vascular tissue in pre-warmed phosphate buffered saline, löst Thromben Thrombophlebitis.

    The method of claim 15, wherein the protease has a concentration in the range of 0. The method of claim 17, wherein the lipase has löst Thromben Thrombophlebitis concentration of 0.

    The method of claim 15, wherein the nuclease has a concentration of at least 0. The method of claim 14, wherein the step of coating the decellularized vascular tissue with the anti-thrombogenic compound steps a perfusing the decellularized vascular tissue with hydroxylamine, b covalent bonding of heparin to the decellularized vascular tissue and c removing unbound heparin from the heparinized and decellularized vascular tissue includes.

    The method of claim 20, wherein the hydroxylamine sulfate has a concentration from 0. The method of claim 20, löst Thromben Thrombophlebitis, further comprising perfusing the vascular tissue with a linker molecule prior to covalently bond the heparin to the decellularized vascular tissue comprising. Verfahren nach Anspruch 22, wobei das Linkermolekül 1-Ethyl-3 3-dimethylaminopropyl carbodiimid ist. The method of claim 22, wherein the linker molecule 1-ethyl-3 3-dimethylaminopropyl carbodiimide is.

    A process for the binding of heparinized and decellularized vascular tissue to a growth factor, comprising the steps a washing the heparinized and decellularized vascular tissue, and b non-covalent binding of the heparinized and decellularized vascular tissue to a growth factor. The method of claim 24, further comprising the step of removing unbound growth factor from the treated heparinized and decellularized vascular Diagnose von Krampfadern in Moskau comprising.

    Vascular graft according to any of claims for use in the treatment of chronic venous insufficiency. Vascular prosthesis for use for the treatment of chronic venous insufficiency wherein the vascular prosthesis functions as a blood vessel, a blood vessel held in a flap portion, an aortic valve or a pulmonary valve as claimed in any of the claims. Technisches Gebiet der Erfindung Field of the Invention. The present invention relates to decellularized vascular prostheses that are resistant to obstruction by thrombi and have a low degree of immunogenicity, löst Thromben Thrombophlebitis.

    The vascular prostheses are free of cells and coated with an anti-thrombogenic agent and a growth factor that promotes the formation of new cells and further reduced immunogenicity.

    Technischer Hintergrund der Erfindung Background of the Invention. Chronic venous insufficiency is in the United States and a major health problem worldwide, löst Thromben Thrombophlebitis. Mehr als 7 Millionen Menschen sind betroffen und mindestens entwickeln daraus ein Unterschenkelgeschwür. More than 7 million people have been affected and at least löst Thromben Thrombophlebitis Jährlich treten löst Thromben Thrombophlebitis Every year, an estimatednew cases occur.

    Chronic venous insufficiency is a general term that includes all causes of chronic venous disease. Sie tritt in einer primären Form mit gedehnten Klappen und erweiterten Venenwänden und in einer auf Thrombophlebitis folgenden Sekundärform mit vernarbten und verformten Klappen und verdickten Venenwänden mit Längssepta und schwer geschädigtem Lumen auf.

    It occurs in a primary form with stretched valves and dilated veins walls and in a thrombophlebitis following secondary form with scarred and deformed valves and thickened venous walls with Längssepta and heavy damaged lumen.

    Andere Ursachen der venösen Insuffizienz, wie Klappenaplasie, kongenitale Missbildungen und externe Obstruktion treten weniger häufig auf. Other causes of varicose veins, as Klappenaplasie, löst Thromben Thrombophlebitis, congenital malformations and external obstruction occur Aprikosen mit Krampfadern frequently.

    Die mit der venösen Insuffizienz verbundenen klinischen Symptome reichen von schweren Schmerzen und wiederkehrenden Geschwürbildungen bis zu nicht manifesten Symptomen.

    The clinical symptoms associated with venous insufficiency range from severe pain and recurrent ulcerations to no manifest symptoms, löst Thromben Thrombophlebitis. Die betroffene Stelle scheint für die Schwere der Symptome wichtig zu sein. The affected area appears to be important for the severity of symptoms. So ist die Varikose des oberflächlichen Venensystems gewöhnlich gutartig und die Inzidenz von ernsten Komplikationen ist niedrig. Thus, the varicose veins of the superficial venous system is usually benign and the incidence of serious complications is low.

    Dagegen ist die Insuffizienz der tiefen Venen oder der Perforansvenen häufiger mit Schmerzen, Schwellung, Geschwürbildung und langandauernder Behinderung verbunden. In contrast, the insufficiency of the deep veins or perforating veins is often associated with pain, swelling, ulceration and prolonged disability. Die gegenwärtigen grundsätzlichen Behandlungsverfahren der venösen Insuffizienz beruhen auf der Verhinderung des Refluxes und der Wie Krampfadern durch Laser entfernt des venösen Drucks.

    The current basic methods of treatment of venous insufficiency based on the prevention of reflux and the reduction in venous pressure. However the aim of the conservative treatments, löst Thromben Thrombophlebitis bed rest, Elevating the limbs, löst Thromben Thrombophlebitis, administration mild diuretics and elastic compression stockings more on relieving the symptoms rather than the underlying lying disease.

    Sie sind nicht besonders erfolgreich. They are not particularly successful. Eine direkte Klappenplastik kann durch Straffung überflüssiger spitzer Ränder ausgeführt werden, während eine indirekte Klappenplastik eine Manschette aus Dacron oder Polytetrafluorethylen PTFE um die Klappe herum anwendet.

    Direct valvuloplasty may be performed by streamlining redundant sharp edges, whereas indirect valvuloplasty employs a sleeve made of Dacron or polytetrafluoroethylene PTFE around the flap. Ungeachtet merklicher Gewinne bei den hämodynamischen Messungen tritt eine klinische Verbesserung häufig weniger hervor. Despite noticeable gains in hemodynamic measurements clinical improvement occurs often less apparent.

    Reparatur und Ersatz der Venenklappen sind Versuche, die Leistungsfähigkeit des tiefen Venensystems wieder Chlorhexidin zur Behandlung von trophischen Geschwüren. Repair and replacement of the venous valves are attempts to the performance of the deep venous system to restore.

    Die Reparatur der Venenklappen ist jedoch der Beschränkung unterworfen, dass sie nur für Patienten ohne vorausgegangene tiefe Venenthrombose geeignet ist. However, the venous valve repair is subject to the limitation that it is suitable only for patients without prior deep vein thrombosis.

    Wenn der Klappenmechanismus merklich beschädigt oder zerstört ist, kann die Klappentransplantation die einzige verfügbare Option sein, löst Thromben Thrombophlebitis, die eine Linderung der Symptome und eine Verminderung des venösen Drucks bietet. When the shutter mechanism is noticeably damaged or destroyed, the flaps transplantation may be the only available option that provides relief of symptoms and a reduction in venous pressure. Quantity and quality of donor valves remain highly problematic.

    Zu sätzlich haben viele Patienten ein erweitertes Venensystem, das nicht zu einem axillaren oder brachialen Venentransplantat mit kleinerem Durchmesser passt. Addition to many patients have an enhanced venous system that does not fit into a brachial or axillary vein graft with a smaller diameter. Folglich unterliegt die Klappentransplantation beträchtlichen Einschränkungen bei der Anwendung als chirurgische Methode.

    Consequently, the valve transplant is subject to significant limitations when used as a surgical method. Small caliber vascular grafts having internal diameters of less than 6 mm are used in large scale for the aorta-coronary artery bypasses and the Infrapoplitealarterie for the treatment of arterial occlusive disease, and as leads for the arteriovenous hemodialysis in end-stage renal disease. Currently, autogenous saphenous veins continue the vascular prostheses usually used for method for reconstructing small caliber arteries.

    The preliminary extraction of vascular tissue for use in surgical procedures on the heart or blood vessels, varicose vein stripping and the previous thrombophlebitis are the most common reasons for an unsuccessful autogenous saphenous vein grafting. For clinical use, alternative sources of small-caliber vascular prostheses with a consistency that is comparable or better than those of autogenous löst Thromben Thrombophlebitis veins, urgently needed. Es wurden auch allogene venöse Transplantate von Leichen verwendet.

    It allogeneic grafts of venous corpses were used. Diese liefern eine annehmbare Funktion des frischen Transplantats, zeigen nach zwei Jahren jedoch schlechte Ergebnisse. These provide an acceptable function of the fresh graft show after two years, however, poor results. The long-term benefits for the patients, however, were affected by rejection and löst Thromben Thrombophlebitis early closure of the vein graft. The in mechanical failure of the vessel, such as aneurysm or rupture of the graft-related complications occurred in comparison with fresh autogenous vein frequently, causing higher morbidity.

    A synthetic vascular prostheses made of Dacron and PTFE have made some clinical success, although they are not ideal for the reconstruction of large and medium-sized arteries. In addition, löst Thromben Thrombophlebitis, replacement vessels tend having a diameter of less than 6 mm at an early closure of the graft. Das löst Thromben Thrombophlebitis häufigsten angetroffene Versagen synthetischer Transplantate beruht auf Thrombose und anastomotischer Hyperplasie.

    The most commonly encountered failures of synthetic grafts due to thrombosis and anastomotic hyperplasia. Die den synthetischen Transplantatmaterialien innewohnenden Eigenschaften und ihre begrenzte spontane Reendothelisierung beim Menschen tragen zur hohen Thrombogenität der Oberfläche bei. The synthetic graft materials inherent properties and their limited spontaneous endothelialization in humans contribute to the high thrombogenicity of the surface.

    Das Implantieren von mit Glutaraldehyd fixierten Nabelvenen-Transplantaten von Rindern und Menschen wurde umfangreich geprüft und wegen des häufigen Auftretens löst Thromben Thrombophlebitis Aneurysmen innerhalb von zwei Jahren nach dem Implantieren weitgehend verworfen.

    The implantation of glutaraldehyde-fixed umbilical vein grafts from cattle and humans has been extensively tested and largely discarded after implantation within two years because of the frequent occurrence of aneurysms. Most of these grafts failed löst Thromben Thrombophlebitis of delayed healing of the vessels and degenerative changes, löst Thromben Thrombophlebitis.

    Die Immunreaktion auf das hoch immunogene, chemisch modifizierte Venenmaterial war gekennzeichnet durch Einwanderung vielkerniger Riesenzellen und verminderter Rezellularisierung des Transplantats.

    The immune response to the highly immunogenic, chemically modified venous material was characterized by migration of multinucleated giant cells and decreased recellularization of the graft. In addition, the fixation with Glutaral bothered dehyd the natural configuration of the matrix protein. The cytotoxic action of the glutaraldehyde prevented the migration of cells into the wall of the graft. The degeneration of löst Thromben Thrombophlebitis grafts resulted in a highly thrombogenic surface and consequent occlusion of the vessels by thrombosis.

    In a particular prosthesis many factors to reaching extent of continuity contribute. Dazu gehören die dem gewählten Material innewohnenden Eigenschaften, die Thrombogenität der Oberfläche, löst Thromben Thrombophlebitis, die Verträglichkeit, und bei textilen Transplantaten die Porosität. These include the inherent properties of the material chosen, the thrombogenicity of the surface, compatibility, and the case of textile grafts porosity.

    The surface properties of the material appear to be crucial to ensure the desired long-term patency of small replacement vessels. Many researchers have attempted by modifying the prosthetic material to make it biologically inert to optimize the clinical performance of vascular grafts with small diameter, but such an inert material has yet to be developed.


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